A gyógyszerelés folyamatosan fejlődik

Hipertónia adrenerg blokkolókban

Vérnyomás problémák – az elkerülés tünetei

Adrenerg transzmissziót gátló szerek: szimpatolitikumok Szabó Csaba, Vizi E. Szilveszter A szimpatikusbénítók meggátolják az ingerületáttevődést a szimpatikus postganglionalis neuronról az effektorsejtre. Ezzel a felismeréssel kezdődött a szimpatikusbénítók hipertónia adrenerg blokkolókban. Ma hipertónia adrenerg hipertónia adrenerg blokkolókban tudjuk, hogy az ergotalkaloidok csak az α-receptorokon fejtik ki gátló hatásukat, tehát α-szimpatolitikumok.

Régebben csak ilyen hatásmódú vegyületeket ismertek, és ezeket nevezték adrenolitikumoknak vagy szimpatolitikumoknak. Ellentétben a β-receptor-antagonistákkal, amelyek valamennyien az isoprenalin szerkezeti analógjai, az hipertónia adrenerg blokkolókban alig hasonlítanak a katekolaminokhoz.

Ezek a vegyületek az endogén katekolaminok által kiváltott vasoconstrictiót gátolják, és a perifériás vascularis rezisztenciát csökkentik. Hatásuk mértéke a szimpatikus tónus mértékének függvénye. Az α1-antagonisták által kifejtett vazodilatátor hatást endogén mechanizmusok próbálják kompenzálni baroreflex-mediált tachycardia és szívperctérfogat-növekedés; volumenretenció.

magas a magas vérnyomás kockázata

Az α1-antagonistákkal az α1-agonista phenylephrin hatásait teljesen fel lehet függeszteni, viszont az adrenalin és a noradrenalin hatásait nem szüntetik meg, hanem átterelik a β-receptor-mediált hatások irányába.

Hipertónia adrenerg blokkolókban prostata stromájában a szimpatikus idegből felszabaduló noradrenalin az α1A-receptoron hat és elősegíti a prostatahyperplasia kialakulását, ezért α1A-receptor-specifikus α1-antagonistákat e betegség kezelésére is használnak. A jótékony hatás hátterében emellett simaizom-ernyesztő hatás is állhat tüneti kezelés. A preszinaptikus α2-receptoron hatva a szimpatikus mediátor, a noradrenalin felszabadulását fokozzák, és vérnyomásemelő hatásúak.

Bizonyos érterületeken posztszinaptikus a vascularis simaizmon elhelyezkedő α2-receptorok is mediálnak hipertónia adrenerg blokkolókban például prostata-simaizom. Ilyen esetekben az α2-antagonisták simaizom-relaxáns hatásúak. A pancreas α-receptoraira hatva az α-antagonisták az inzulinszekréció fokozódását válthatják ki. Még kísérleti stádiumban van a szelektív α2-bénítók kidolgozása. A kiindulási pont a yohimbin volt, mely már meglehetősen szelektív bénítója az α2-receptoroknak.

A veseműködésre ható szerek

Lényeges haladást jelentett az idazoxan előállítása, amely már sokkal szelektívebben gátolja az α2-receptorokat, mint a yohimbin. A preszinaptikus α2-receptorokat is gátolja, ezért fokozza a noradrenalin felszabadítását.

Az ez idő szerint ismert legszelektívebb α2-gátló CH jelzésű vegyület. A szelektív α2-gátlók terápiás értéke klinikai kutatások tárgya. Terápiás felhasználásuk valószínűleg a depresszió kezelésében, a szexuális aktivitás fokozásában lesz, illetőleg minden olyan kórképben, ahol a noradrenerg transzmisszió fokozása indokolt. Haloalkilaminok Tipikus képviselőjük a phenoxybenzamin.

milyen ételeket lehet és nem lehet használni magas vérnyomás esetén

Az α-receptor aktív kötőhelyéhez kötődnek kovalens kötéssel. Az α1-receptoron erősebben hatnak, mint az α2-receptorokon. Emellett gátolják a muszkarinreceptorokat is. A phenoxybenzamint használták először klinikai gyakorlatban, és kiderült, hogy hatásos benignus prostatahypertrophiában. Ma már kiszorult a klinikai gyakorlatból, csupán phaeochromocytoma kezelésében használatos amíg a beteg műtétre nem kerül, illetve inoperabilis tumor esetén krónikusan is lehet adni.

Imidazolinszármazékok Az imidazolinok sokkal kevésbé specifikusak, és lényegesen gyengébb α-szimpatolitikumok, mint a haloalkilaminok.

Béta-receptor-blokkolók

Gyógyszerként a tolazolin és a phentolamin használatos. A tolazolin kompetitív úton, rövid időtartammal gátolja az α-receptorokon főleg az α2-altípuson a noradrenalin hatását, emellett azonban közvetlenül is tágítja az ereket. Kémiailag rokon a hisztaminnal és rendelkezik hisztaminszerű hatásokkal: fokozza a gyomorszekréciót és az izolált bélen görcsöt okoz. Van paraszimpatikus- sőt szimpatikusizgató hatása is.

Számos enzimet kolin-észteráz, monoamino-oxidáz, hisztamináz gátol. Rendkívül komplex hatása miatt elég jelentékeny individuális különbségek észlelhetők a tolazolin hatásában. Egyértelműen tágítja azonban az ereket ebben szimpatikusbénító, paraszimpatikus-izgató és hisztaminszerű hatása egyaránt szerepet játszikezért alkalmas perifériás érszűkülettel járó megbetegedések kezelésére például Raynaud-kór, endangiitis obliterans, angiopathia diabetica.

A phentolamin specifikusabb és mintegy hatszor erősebb α-szimpatolitikum, hipertónia adrenerg blokkolókban a tolazolin. Hatása nem α-receptor-altípus-szelektív.

Budapest, I. Magas vérnyomás: Ön milyen gyógyszert szed? Miért kell csökkenteni vagy növelni egyes gyógyszerek dózisát és miért lehet szükség új gyógyszerre a kontrollok után? Ezekre a kérdésekre adott választ dr. Vaskó Péter, a Budai KardioKözpont szakorvosa.

Gyomorszekréciót fokozó hatása nincs. Phaeochromocytoma diagnosztizálására használják, ugyanis olyan specifikus α-szimpatolitikus hatású, hogy a hirtelen erős vérnyomás-emelkedéssel járó rohamban 5—30 mg iv. Ez a bizonyítéka annak, hogy a roham a mellékvese velőállományának tumora következtében hirtelen kilökött nagy adrenalin- noradrenalinmennyiség következménye.

Az imidazolinok mellékhatásai vérnyomás-emelkedés, fejfájás, hányás, hasmenés, libabőr stb. Quinazolinok A prazosin, a doxazosin, a terazosin és a tamsulosin a legjellegzetesebb képviselői.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Terápiás dózisban főleg az α1-receptort gátolják. Főleg enyhe hypertonia kezelésére használják őket leggyakrabban alkalmazott szer a prazosinilletve más antihipertenzív szerekkel kombinálják.

Csak kisebb mértékű tachycardiát váltanak ki, mint az hipertónia adrenerg blokkolókban és α2-receptort egyaránt klimaxos szindróma és magas vérnyomás vegyületek. A prazosin α1-antagonista hatása mellett a ciklikus nukleotid foszfodiészterázokat is gátolja, hipertónia adrenerg blokkolókban hatás ugyancsak hozzájárulhat vazodilatátor hatásához.

Mivel a prostata stromájában a szimpatikus idegből felszabaduló noradrenalin az α1A-receptoron hatva hypertrophiát okoz, az α1A-receptor-szelektív quinazolinokat például tamsulosint benignus prostatahyperplasia kezelésében is használják. Hasonló hatásmechanizmusú szer az alfuzosin. A quinoxazolinok egyik jellegzetes mellékhatása az első dózis hatására fellépő nagyfokú hypotensio, esetleg ájulás.

További, folyamatosan jelentkező, viszonylag gyakori mellékhatás az orthostaticus hypotensio. Indolalkaloidok A szimpatikusbénító hatású indolalkaloidok közé egyes anyarozs- ergot- alkaloidok és a yohimbin tartozik. Anyarozs- ergot- alkaloidok Az anyarozs Claviceps purpurea egy tömlősgomba, amelynek a rozson termelt, orsó alakú, többnyire feketés-lilás színű, tompán háromszögletű telepcsomói sclerotiumai kb.

Ezeket nevezzük ergotalkaloidoknak.

Kémiai szerkezetüket tekintve indolvázas alkaloidok, a lizergsav származékai. Közülük a vízben jól oldódó ergonovin ergometrin egyszerű aminszármazék, és főleg a méhműködésre hat serkentőleg, míg a többi peptid alkaloid ergotamin,ergokornin, ergokrisztin, ergokriptin, ergozinaminosavszármazék, vízben gyakorlatilag nem oldódik; ezek az α-szimpatolitikus hatású alkaloidok.

Hatásuk összetett, alfa-receptor-antagonista hatásuk mellett rendelkeznek alfa-receptor-agonista, parciális agonista hatással is, továbbá a szerotoninreceptorokon 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT2, 5-HT3 agonista, parciális agonista, ill. Néhány származék a központi idegrendszerben a dopaminreceptorokon is agonista, ill. Az anyarozsból ban állítottak elő először kristályos, farmakológiailag aktív anyagot, amelyet régebben egységes anyagnak gondoltak és ergotoxinnak neveztek el.

Ergot alkaloid hipertónia adrenerg blokkolókban lizergsavas diethyalmin LSDmely hallucinogén hatásáról ismert ld. Kábítószerabúzus c. A terhes méh érzékenysége nagy mértékben nő az ergot alkaloidok iránt, valószínűleg a terhesség során kialakuló α1-receptor dominancia következtében. Méhösszehúzásra és vérzéscsökkentésre szülés után, ill.

Javallat[ szerkesztés ] A β-blokkolók farmakológiai sajátosságai jelentősen eltérnek, ezért a javallataik is különböznek. Angina pectoris : [3] A β-blokkolók csökkentik a szív oxigénszükségletét a szimpatikus izgalom gátlásával és a szívfrekvencia csökkentésével, ezáltal enyhítik az anginás panaszokat.

Hányingert, hányást is kiválthatnak a nyúltvelői kemoszenzitív triggerzóna ingerlése következtében. A methysergid 1-metil-lizergsavas butanolamidamelynek alig van érszűkítő hatása, viszont nagyon erős szerotoninantagonista, hatékonynak bizonyult migrénprofilaxisban 0,5—2 mg-os adagban per os vagy im. Az ergotamin-tartarát-készítményeket szokták koffeinnel, belladonna-alkaloiddal, aminophenazonnal is hipertónia adrenerg blokkolókban.

A szimpatikusbénító hatás elektívebbé tehető a molekula hidrálásával. A dihidro-ergotamin, dihidro-ergokornin, dihidro-ergokrisztin és dihidro-ergokriptin már alig rendelkezik direkt érösszehúzó hatással, ugyanakkor erősebb α-blokkolók, mint a természetes alkaloidok. A hidrált ergotalkaloidok vérnyomáscsökkentő hatásában a szimpatikusbénítás mellett az is szerepet játszik, hogy közvetlenül csökkentik a vasomotorközpont tónusát. A vagusközpontot izgatják, ezzel pulzusgyérülést és diastoléban tökéletesebb kamratelődést váltanak ki.

Egyes ergotalkaloid-származékok izgatják a dopaminreceptorokat. Különösen erős hatású a 2-bróm-alfa-ergokriptin bromocriptinamelyet hipertónia adrenerg blokkolókban prolaktinszekréció gátlására, valamint anti-parkinson szerként használnak lásd a Neurodegenerativ betegségek című fejezetet.

A természetes ergotalkaloidok krónikus alkalmazása toxikus következményekkel jár. A tartós, erős érszűkület, főleg a testvégeken, hyalinthrombus-képződéshez, majd a vérkeringés teljes megakadályozásához vezet, és száraz gangraena fejlődik ki.

A középkorban az anyarozzsal fertőzött gabona lisztje gyakran hozott létre ergotismus gangraenosust. A krónikus mérgezés egyes esetekben görcsökkel jár ergotismus convulsivus. Korunkban is előfordulhat ergottal fertőzött liszt fogyasztása miatt ergotismus-epidémia például legutóbb Írországban ben, Franciaországban ban. A gabonaüszöggel Ustilago maydis fertőzött liszt az ergothoz hasonló toxikus tüneteket okoz.

mi a migrén és a magas vérnyomás

Yohimbin A Pausinystalia yohimbe hipertónia adrenerg blokkolókban más néven Corynanthe yohimbe alkaloidja, amelyet ban izoláltak. A jobbra forgató alak hatékony. A yohimbin indolvázat tartalmazó alkaloid, amely kémiai szerkezetét illetően rokonságot mutat a Rauwolfia-alkaloidokkal. Elsősorban az α2-receptorokon hat, amelyeknek gátlása fokozza a noradrenalin felszabadulását. Mivel ezt a hatást már olyan kis adagban kifejti, amely még nem gátolja az α1-receptorokat, megfelelő dózistartományban szimpatikusizgatóként viselkedik.

Az α2-receptorok gátlása mellett gátolja az α1- és szerotoninreceptorokat is. Nagyobb adagokban aphrodisiás hatással rendelkezik, ami részben központi idegrendszeri izgalommal, főleg azonban a penis ereinek fokozott tágulásával magyarázható.

Egyéb α-szimpatolitikus vegyületek α-szimpatolitikus hatással rendelkeznek még az előbb felsoroltakon kívül más szerkezetű vegyületek is, például a fenotiazinok, egyes dibenzazepinek, malonitril stb. A dibenzazepinek közül terápiás felhasználást nyert az azapetin, amely α-szimpatolitikus hatása hipertónia adrenerg blokkolókban még közvetlenül is hat az érfalra, ezért főleg értágítóként használható.

Alfa1-adrenerg receptor-blokkolók a hypertonia kezelésében

Az arilalkilaminok csoportjának egy jellegzetes képviselője az 5-metilurapidil. Az urapidilα1-receptor-blokkoló hatása mellett gyenge agonista α2- és 5HTreceptorokon, és enyhén gátolja a β1-receptorokat.

A prazosin viszonylag rövid ideig hat újabb szerek doxazosin, terazosinnapi egy alkalommal adva, önmagában enyhe hypertonia kezelésére, illetve más hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinálva. Az első β-receptor-bénító vegyület, a diklór-isoproterenol DCI volt A DCI felfedezése után már lényegesen szelektívebb hatású β-receptor-bénítókat állítottak elő. A DCI mindössze abban különbözik a szelektív β-agonistától, az isoproterenoltól isoprenalinhogy a benzolgyűrűn a 2 OH-csoport Magas vérnyomás kód mkb-10 van helyettesítve.

E vegyület megismerésének elméleti szempontból úttörő jelentősége volt, de mivel megmaradt β-receptor-stimuláló tulajdonsága is, parciális agonistának bizonyult, nem volt terápiás jelentősége. Csakhamar azonban ismertté váltak azok a hatás és szerkezet közötti összefüggések, amelyek terápiás értékű β-receptor-bénítókhoz vezettek, közülük a máig is használt propranolol volt az első gyógyszerként bevezetett vegyület.

Az isoprenalinban egy N-alkil-etanol-amin-oldallánc hipertónia adrenerg blokkolókban a benzolgyűrűhöz. A kutatások világossá tették, hogy a β-receptor-kötéshez egy N-alkil-etanol-amin-lánc elengedhetetlenül fontos.

Szükséges, hogy ez a lánc egy aromás gyűrűhoz kapcsolódjék, de hipertónia adrenerg blokkolókban gyűrűrendszer változtatható, és különböző szubsztituensek kerülhetnek a gyűrűbe.